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ハイライト
274693-27-5薬剤の中間物
,APIsの薬剤の中間物
,Ticagrelorの心血管の薬剤の中間物
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製品名TICAGRELOR
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同義語1,2-Cyclopentanediol、アミノ3 [7 [[（1R、2S） - 2 （3,4-difluorophenyl） cyclopropyl]] - 5 （propylthio） - 3H-
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CAS274693-27-5
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MFC23H28F2N6O4S
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MW522.57
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EINECS619-540-9
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沸点777.6±70.0 °C （予測される）
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密度1.67
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純度98%
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起源の場所中国
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ブランド名RUN
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証明IOS9001
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モデル番号RUN-Z
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最小注文数量10g
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価格inquiry
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パッケージの詳細10g 50g 100g 500g 1kg
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受渡し時間3-7日
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支払条件T/T、MoneyGram、BTCcoin
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供給の能力1kg--100kg
274693-27-5 Ticagrelorの心血管のAPIs C23H28F2N6O4S 619-540-9
| TICAGRELORの基本情報 |
| 行為の臨床研究の徴候そして使用法のメカニズム |
| 製品名: | TICAGRELOR |
| 同義語: | 1,2-Cyclopentanediol、アミノ3 [7 [[（1R、2S） - 2 （3,4-difluorophenyl） cyclopropyl]] - 5 （propylthio） - 3H-1,2,3-triazolo [4,5-d] pyrimidin-3-yl] - 5 （2-hydroxyethoxy） -、（1S、2S、3R、5S） -;Ticagrelor、>=98%;Ticagrelo;Ticargrelor;Brilinta;Possia;Ticagrelorおよび中間物;Ticagrelorの標準 |
| CAS: | 274693-27-5 |
| MF: | C23H28F2N6O4S |
| MW: | 522.57 |
| EINECS: | 619-540-9 |
| 製品カテゴリ: | AZD6140;Ticagrelor;香料;Heterocycles;中間物及び良い化学薬品;心血管のAPIs;医薬品;硫黄及びセレニウムの混合物;API |
| ファイルMolの: | 274693-27-5.mol |
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| TICAGRELORの化学特性 |
| 沸点 | 777.6±70.0 °C （予測される） |
| 密度 | 1.67 |
| pka | 13.26±0.70 （予測される） |
| TICAGRELORの使用法および統合 |
| 徴候および使用法 | Ticagrelorの首尾よくAstraZeneca （米国）によって開発される新しい血小板の集合の抑制剤は世界の最初リバーシブルの組合せによって口頭管理されるP2Y12アデノシン二リン酸の受容器の反対者である。 使用する減らすことを激しい冠状シンドローム（ACS。）の患者の心血管の死そして心臓発作を経口投与の後の急速な手始めは、効果的にACSの患者の徴候を改善し。ThienopyridinesはリバーシブルP2Y12抑制剤である、従って外科の前に抗凝固薬療法を経る必要がある患者の方に特に適当である。 |
| 行為のメカニズム | 管の平滑筋細胞（VSMC、）の2プリンの受容器（purinoceptor 2、P2、）のサブタイプP2Y12のリバーシブルに行為は、新陳代謝の活発化を要求しないし、もたらすアデノシン二リン酸（ADP。）によって引き起こされる血小板の集合に対する重要で抑制的な効果を |
| 臨床研究 | Ticagrelorは米国の食品医薬品局（FDA）によってプラトンの臨床調査に基づいて承認された。プラトンは43ヶ国、ACSのために入院した18,624人の患者を含んでいたdouble-blindランダム化された、862中心複数の集中させた調査だった。患者は任意にticagrelorとアスピリン、かclopidogrel、2つのantiplatelet養生法とアスピリンを与えられた。調査はclopidogrelを取った人と比較されたTicagrelorを取っているグループで心臓発作、打撃、または死の危険の16%の減少を示した。プラトンの調査は忍耐強い存続のためのTicagrelorの利点を示し、ACSのための処置の作戦として現在広く推薦される。さらに、同時にそれは操作中の心筋梗塞を減らし、ステントの注入、の後の血栓症また致命的な出血および他の深刻な悪影響の全面的な危険を高めない。 しかしTicagrelorに2つの欠点がある。最初に、それは、clopidogrelのために1日1回と比較されて1日に2回取られなければなり、第二に、により後者とのよりもっとかなり呼吸の難しさのような悪影響を、引き起こすかもしれない。その半減期はたった12時間、1日に2回取られて、悪い承諾の患者のための挑戦であり。ticagrelorを使用するときclopidogrelと扱われる患者のおよそ20%が彼らの規定に続かない、これらの患者は所定の線量を取ってまずない実際にはことが、また分られ。従って、急速にリバーシブルの薬剤として、直接回収は多分激しい血栓症の危険性を高め、心筋の伝染か打撃をもたらす。 |
| 記述 | 2010年12月では、P2Y12の受容器の反対者のticagrelor （別名AZD6140）は激しい冠状シンドローム（ACS）の処置、激しい心筋の虚血（MI）を引き起こす潜在性で複数の臨床徴候をカバーする条件のためのヨーロッパで承認された。2つのpurinergic受容器、P2Y1およびP2Y12の受容器へのADPの縛り。GP b/のⅢ a （integrin） receptor.GPのⅡ b/のⅢ aの活発化のⅡP2Y12の受容器の結果へのADPの結合の行為はフィブリンおよび最終的に血栓の形成によって血小板のcross-linkingでそれから起因する血小板の集合を始め、延長する。P2Y12の受容器のADPの刺激の阻止はACSと関連付けられるatherothromboticでき事を管理し、percutaneous冠状介在（PCIのステントの注入）に可能性としては起因のための有効な作戦であるために確認されている。 |
| 化学特性 | 白い固体 |
| 創始者 | Astra-Zeneca （イギリス） |
| 使用 | Ticagrelorの最初のリバーシブルの口頭P2Y12受容器の反対者は、Clopidogrelより速く、大きい、そして一貫したADP受容器の阻止提供する。激しい冠状シンドローム（ACS）の処置で使用される |
| 使用 | Ticagrelorは最初のリバーシブルに結合の口頭P2Y12受容器の反対者でしたり、またそれぞれ10.5 μMのIC50のCYP2C9そして4ヒドロキシル化をおよび8.2 μM禁じる |
| 定義 | ChEBI:アデノシンのisostereであるtriazolopyrimidine;cyclopentaneリングはリボースに類似して、窒素が豊富な[1,2,3の] triazolo [4,5-d]ピリミジンの一部分はnucleobaseのアデニンに類似している。激しい冠状シンドロームの患者でthromboembolicでき事のpのeventionのために使用される血小板の集合の抑制剤。 |
| 銘柄 | 欧州連合のBriliqueそしてPossia |
| 臨床使用 | AstraZenecaによって発見され、開発されるTicagrelorは2010年にEUで承認される血小板のアデノシン二リン酸（ADP）のP2Y12 （P2T）リバーシブルの受容器の反対者で、激しい冠状シンドローム（ACS）の患者の処置のための2011年にドイツそしてイギリスで進水した。それは管の原因による死を減らすための既存の薬剤より優秀であるためにそれを示したACSの患者の巧妙な臨床試験結果の後で2011の米国そしてカナダで承認された。Ticagrelorは大人の患者のatherothromboticでき事の防止のためのアセチルサリチル酸（アスピリン）を伴って使用のためにACS （不安定なアンギーナ、非ST高度の心筋梗塞（NSTEMI）と口頭薬剤示した、またはSTの高度の心筋梗塞（STEMI））である。bioactivationを要求するclopidogrel、および競争相手のprasugrelとは違って、ticagrelorはプロドラッグでし、生体内の活発化を要求しない。それに血小板の阻止で行為、比較的急速な可逆性、より大きい潜在的能力および展示物の一貫性の急速な手始めがある。投薬の後で、ticagrelorは親混合物にequipotent本質的な活動の主要な代謝物質の形成との約1.5 hのCmaxに、達する。 |
| 化学統合 | 薬剤の最初の発見およびSARの調査は最初の発見の特許出願を含んで2007年に、出版された。それ以来、いくつかのパテントは薬剤の大規模な統合のためになされるさまざまな改善と出版された。分子が共通の中間物のさまざまな修正を使用して総合される間、次機構に示すように3つの主中間物のカップリングを含む輻合作用の作戦による大規模な準備の収入。 cyclopentylのアミノ アルコール235の統合への複数のルートは報告された。これらのルートのほとんどは商用化されている適切なアミンが付いているcyclopenteneのアセテート238の反作用に基づいている。興味深いことに、deuterated ticagrelorを目標とする1本のルートはリング システムにアミンを織込んでいるのにcyclopentadieneとのニトロキシドのDielsハンノキの反作用を使用した。ticagrelorに必要な次機構で主cyclopentylのアミンの本当らしいプロセス スケールの準備は強調される。 商用化されたenantiopureのアセテート238は触媒作用のpalladiummediatedアミノ化の条件の下のナトリウムのディディミアムtert butyloxyのdiimideと92%の収穫のbisBocアミド239を与えるために反応した。THF/waterの触媒作用のオスミウムのtetraoxideそしてN-methylモルホリンのN酸化物（NMO）を使用してcyclopentene 239のDihydroxylationはシス形 グリコール240でquantatively起因した。自由なアミンは92%の収穫のシス形 グリコールの塩酸塩の塩241のそのままのketalizaionに先行している6つのN HClと解放された。Cbzのカルバミド酸塩242は基準状態の下の241から量的に総合された。アルコール242はエステルの中間物が86%の全面的な収穫（2つのステップ）のアルコール244にリチウム ホウ水素化物と現場で減ったbromoethylのアセテート（243）と扱われた、およびカリウムのt butoxide。5% Pd/Cの水素圧力の1.2棒のHydrogenolysisはアミノ アルコールに83%の収穫の中間235を与えた。このアミン（235）はシュウ酸とticagrelorの最終的な統合のために続いて使用された82%の収穫のシュウ酸塩の塩を提供するために混合された。 ticagrelorの大規模な準備は複数の報告されたルートがあるdichloroaminoのピリミジンのスルフィド236の統合を要した。統合はチオールのバルビツル酸酸247の構造と始められる（次計画しなさい）。この中間物はチオ尿素（246）が付いているジメチルmalonate （245）の反作用からナトリウムのmethoxideの前で形作られた。これらの条件は反応混合物からのろ過によって隔離された83%の収穫のpyrimidoneのチオール247のナトリウムの塩を提供した。塩247はHClに先行している水様のmethanolic水酸化ナトリウムのpropyliodideとそれから癒やす76%の収穫の望ましいスルフィド248を提供するために反応した。pyrimidinolのスルフィド248の硝化は75%の収穫のニトロpyrimidinol 249を供給する酢酸の硝酸に腹を立てることを用いる処置によって達成された。POCl3のそれに続くbis塩素処理は近く量的な収穫のdichloropyrimidineのスルフィド250に249を変えた。より早い出版物ではアミノのdichloropyrimidineのスルフィド236をinに提供する、ニトロdichloropyrimideのスルフィド250の選択的な減少は3%Pt/0.6%V/C触媒を使用して3つの棒水素圧力の水素化によって示されたか。95%の収穫。それはまたPt/V/C （2% Ptとノートより大きいキロ スケールの反作用のためのそれ、選択的な水素化達成されたである;粗野なアミノのdichloropyrimidineのスルフィド236を与える水素圧力の8棒が付いているカーボン）触媒の1% V。 いくつかのルートがcyclopropylのアミン中間237,184-187,193-196の準備のために記述されている間、使用される大規模のルートは（機構の下の）マロイン酸の酸の.195凝縮記述され、ピリジンのピペリジンとの3,4-difluorobenzaldehyde （251）は酸性work-upの後で88%の収穫の酸の252を与えた。酸の塩化物253は2つのステップに93%のLmentholのエステル254を与えるためにLメントールおよびピリジンとエステル化に先行していた塩化チオニルを使用して準備された。DMSOのdimethylsulfoxoniumのmethylideのCyclopropanationは望ましいTRANSのシクロプロパン255を屈服したか。再結晶化の後の40%の収穫および92% ee。塩化チオニルと反作用に先行しているエステルの加水分解は2つのステップの61%の全面的な収穫の酸の塩化物257を与えた。酸の塩化物257はトルエンおよび水のbiphasic混合物の炭酸ナトリウムそしてtetrabutylアンモニウムの臭化物の前でナトリウムのアジ化物とそれからトルエンを暖めるように88%の収穫の酸性workup、主中間cyclopropylのアミン237および92% eeの後で、供給するためにすぐに服従したアシル アジ化物の中間物を与えるために反応した。このenantioenriched中間物はR- （-） -混合されたアミン237 （258）のマンデル酸の塩を提供するマンデル酸とそれから。 前述のルートから利用できるすべての3つの中間物によってticagrelorの最終組立ては次機構にある達成された。最初に、cyclopentylのアミン235のシュウ酸塩の塩はトリエチルアミンの前でそして高温でdichloroaminopyrimidineのスルフィド236と結晶化の後でジアミンに88%の収穫の中間259を与えるためにつながれた。ジアミン259はトリアゾール260の形成をもたらす~30°Cの酢酸そしてトルエンの亜硝酸ナトリウムとのジアゾ化にそれから服従した。この中間物は258とすぐに（cyclopropylのアミン237のmadelic酸の塩）最終的なdeprotectionのステップに続いて先に持って行かれた中間物261を与えるために反応した。15°Cのメタノールそしてトルエンの集中されたHClとのketal 261の反作用は3つのステップ上の82-90%収穫のticagrelorを（XXII）提供した |
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